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本網(wǎng)訊（生命科學(xué)學(xué)院 劉正東）近日，我校生命科學(xué)學(xué)院龔燚教授課題組在甲殼類免疫方面取得重要進展，相關(guān)成果以“NETosis-Like Response Triggered by Extracellular Vesicle (EV)-Delivered Viral Nucleic Acid, a Novel Cellular Immune Mechanism in Crustacean”為題發(fā)表在Journal of Extracellular Vesicles上（國際細胞外囊泡學(xué)會ISEV會刊，IF=14.5），這是該期刊發(fā)表的首篇水產(chǎn)動物研究論文，南昌大學(xué)為唯一完成單位。

NETosis是一種中性粒細胞通過釋放胞外誘捕網(wǎng)（NETs）來防御病原體的程序性細胞死亡方式，通常存在于具備復(fù)雜細胞簇群的高等脊椎動物中。近年來這種細胞免疫方式在無脊椎動物中也被證實，但其中的調(diào)控機制相知甚少。

為了探究甲殼類動物的抗病毒免疫機制，作者構(gòu)建了感染白斑綜合征病毒（WSSV）的青蟹模型，發(fā)現(xiàn)病毒感染后，青蟹血細胞中細胞核發(fā)生解體，這是脊椎動物中典型的NETosis特征之一，掃描電子顯微鏡進一步觀察到了血細胞所釋放的細胞外誘捕網(wǎng)結(jié)構(gòu)。隨后作者通過scRNA-seq在青蟹血細胞中鑒定出五種主要細胞類型，并用PTX3來標記類中性粒細胞，在甲殼動物中首次鑒定到該細胞類型，從細胞水平佐證了NETosis現(xiàn)象在動物中的保守性。

對細胞外囊泡（EVs）進行轉(zhuǎn)錄組測序發(fā)現(xiàn)，青蟹被病毒感染后血細胞EVs可特異性包裹病毒核酸wsv271，該核酸在受體細胞中被翻譯成病毒蛋白，并與Toll4的TIR結(jié)構(gòu)域互作，招募MyD88激活P38-MAPK級聯(lián)反應(yīng)。這種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)進一步引起PAD4蛋白磷酸化和核轉(zhuǎn)位，介導(dǎo)組蛋白-H3瓜氨酸化修飾，并驅(qū)動類中性粒細胞釋放胞外誘捕網(wǎng)以及NETosis現(xiàn)象的發(fā)生。研究結(jié)果揭示了一種依賴EVs介導(dǎo)的NETosis激活機制，這是一種全新的抗病毒策略，即病原體來源的核酸劫持外泌體來激活先天免疫。

論文鏈接：

https://isevjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jev2.70210

審核：許航、涂金鳳、朱文芳、陳小赤