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本網(wǎng)訊（類器官研究院）近日，南昌大學(xué)類器官研究院、教育部類器官資源庫趙冰團(tuán)隊(duì)在瞼板腺、腎上腺等腺體的體外類器官培養(yǎng)領(lǐng)域取得重要突破，并在Protein & Cell和StemCellReports雜志發(fā)表系列研究論文，并獲Nature雜志高亮（highlight）。

類器官技術(shù)是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一項(xiàng)前沿顛覆性技術(shù)，其利用組織干細(xì)胞在體外培育出三維“微型器官”，高度模擬真實(shí)器官的結(jié)構(gòu)與功能。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品監(jiān)管體系先后出臺(tái)《現(xiàn)代化法案 2.0》及多份新方法路線圖，明確了類器官在疾病模型及新藥臨床前研發(fā)中的重要地位，整體弱化“動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為唯一或必經(jīng)路徑”的傳統(tǒng)范式。

瞼板腺（Meibomian gland, MG）是位于眼瞼的特殊皮脂腺，通過全漿分泌方式分泌淚膜外層脂質(zhì)，對(duì)減少淚液蒸發(fā)、維持眼表穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。生理狀態(tài)下，瞼板腺腺泡基底細(xì)胞能夠自我更新，并分化為成熟瞼脂細(xì)胞，后者在向腺泡中心遷移過程中合成脂質(zhì)，最終破裂釋放脂質(zhì)內(nèi)容物。

瞼板腺功能障礙（Meibomian gland dysfunction, MGD）是干眼癥的主要病因。干眼癥全球患病率高達(dá)38%-68%，其病征包括視力下降、眼部刺痛及眼表炎癥，目前僅能通過頻繁補(bǔ)充人工淚液干預(yù)，暫無挽救瞼板腺功能的直接藥物。其藥物研發(fā)挑戰(zhàn)很大程度歸因于缺乏疾病模型，導(dǎo)致致病機(jī)制不清及干預(yù)研究困難。

趙冰團(tuán)隊(duì)在瞼板腺類器官與干眼癥模型研究方面取得重要突破，于Protein & Cell雜志發(fā)表題為“Human meibomian gland organoids to study epithelial homeostasis and dysfunction”的研究文章，從頭構(gòu)建了可長(zhǎng)期穩(wěn)定擴(kuò)增的小鼠及人瞼板腺類器官，于體外完整還原了瞼板腺細(xì)胞譜系及脂質(zhì)分泌功能。

瞼板腺類器官準(zhǔn)確模擬干眼癥潛在誘發(fā)藥物與干預(yù)藥物的反應(yīng)，且其經(jīng)原位移植后可在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)重構(gòu)人瞼板腺組織及脂質(zhì)分泌功能。類器官中進(jìn)行的單細(xì)胞表達(dá)譜、脂質(zhì)組學(xué)分析，闡明了瞼板腺穩(wěn)態(tài)維持及疾病發(fā)生的關(guān)鍵調(diào)控信號(hào)。尤為重要的是，團(tuán)隊(duì)還利用類器官證實(shí)了FGF10細(xì)胞因子藥物對(duì)瞼板腺功能障礙的顯著改善作用，為其藥效、藥理研究提供重要支撐。

該研究構(gòu)建的瞼板腺類器官及干眼癥疾病模型，為深入瞼板腺生理病理機(jī)制、加速干眼癥領(lǐng)域藥物研發(fā)及瞼板腺再生醫(yī)學(xué)探索，提供了重要模型工具。

同期，團(tuán)隊(duì)于StemCellReports雜志發(fā)表題為“Human adrenocortical organoids for tissue regeneration and diseasemodeling”的研究文章，從頭構(gòu)建了人腎上腺皮質(zhì)類器官及庫欣綜合征（皮質(zhì)腺瘤）疾病模型。人腎上腺皮質(zhì)類器官可于體外響應(yīng)生理刺激分泌糖皮質(zhì)激素，皮下移植后再生人腎上腺皮質(zhì)組織，使腎上腺移除小鼠得到救治。

此項(xiàng)工作發(fā)表后，獲Nature雜志高亮（highlight），撰文“Gland-in-a-dish secretes stress hormone like the real thing”指出：“科學(xué)家們首次在實(shí)驗(yàn)室培育出腎上腺皮質(zhì)，這是腎上腺的最外層，可產(chǎn)生調(diào)節(jié)新陳代謝、應(yīng)對(duì)壓力和調(diào)節(jié)血壓的必需激素。有朝一日，這種類器官也許能用來治療腎上腺疾病……南昌大學(xué)用從腎上腺腫瘤附近采集的人類腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞培育出了腎上腺皮質(zhì)類器官。研究結(jié)果是一個(gè)潛力巨大的模型，可用來研究這種疾病以及測(cè)試抑制皮質(zhì)醇異常分泌的新藥”。

兩項(xiàng)工作均以南昌大學(xué)為第一通訊單位，并經(jīng)橫向協(xié)議實(shí)現(xiàn)專利保護(hù)及產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化。復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院洪佳旭主任、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院蔣晶晶主任、伯楨生物提供重要合作支持。

南昌大學(xué)類器官研究院（InstituteofOrganoidResearch）是國內(nèi)211院校唯一以類器官命名的二級(jí)研究機(jī)構(gòu)；教育部類器官資源庫（MOEOrganoidResourceCenter）是首個(gè)國家部委級(jí)類器官系統(tǒng)性資源平臺(tái)。研究院與資源庫注重人才隊(duì)伍建設(shè)，不斷吸納對(duì)類器官研究、技術(shù)轉(zhuǎn)化及AI等學(xué)科交叉感興趣的研究生、博士后及青年教師加入，以促進(jìn)南昌大學(xué)類器官研究蓬勃發(fā)展。

原文鏈接：https://doi.org/10.1093/procel/pwaf095

https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2025.102679

Nature 646, 1029 (2025), https://doi.org/10.1038/d41586-025-03369-x

審校：宋志豪、許航、涂金鳳